在老龄化趋势日益凸显的背景下，眼科领域作为增长潜力巨大的市场备受瞩目，国内外创新药企纷纷加快布局步伐。
8月13日，CDE官网显示，复宏汉霖和亿胜生物共同开发的贝伐珠单抗眼内注射液（HLX04-O）申报上市。
据悉，HLX04-O是一款重组抗血管内皮生长因子（VEGF）人源化单抗，它能够特异性结合VEGF，阻断 VEGF 与内皮细胞上的受体 Flt1(VEGFR-1）和 KDR(VEGFR-2）结合，抑制其酪氨酸激酶信号通路的激活，进而抑制内皮细胞增生，减少新生血管生成，从而实现对湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）等血管增生眼部疾病的治疗。
市场普遍认为，作为重磅品种的摇篮，抗VEGF药物市场具有高速增长的潜力，吸引了越来越多的创新企业研发布局，尤其围绕长效、双靶点等差异化药物，跨国企业和本土企业皆在持续加速研发进程。
wAMD新药不断涌现
wAMD是50岁以上人口视力丧失和失明的主要原因，目前随着中国老龄化社会进程加快，相关药物需求开始增多。
2020年10月，亿胜生物与复宏汉霖达成全球许可协议，获得HLX04-O就眼科适应症的共同开发权益。今年4月，复宏汉霖宣布HLX04-O治疗wAMD中国患者的Ⅲ期HLX04-O-wAMD-CN研究已成功达到预设的主要研究终点。
研究结果显示，HLX04-O组第48周BCVA较基线改善的平均字母数变化结果非劣于雷珠单抗组，达到主要研究终点。此外，HLX04-O和雷珠单抗对wAMD患者人群整体、眼部、非眼部的安全性特征均相似，且安全性良好。
值得注意的是，HLX04-O不仅是国内第二个申报上市的贝伐珠单抗眼科制剂，也是第二个报产的针对wAMD的贝伐珠单抗。2个月前（6月12日），兆科眼科和东曜药业联合提交了3.2类新药贝伐珠单抗眼内注射溶液（TAB014）的上市申请。
随着亿胜生物与复宏汉霖入局，百亿眼科赛道的竞争愈发激烈。据了解，除了HLX04-O、TAB014两款尚在申请中的药物。6月24日，百奥泰宣布抗VEGF人源化单抗BAT5906针对wAMD的关键注册Ⅲ期临床研究成功达到预设的主要研究终点。百奥泰正在着手准备BAT5906的上市申请工作。
目前，国内已获批用于治疗wAMD的药物包括：诺华/罗氏开发的雷珠单抗（Ranibizumab）、诺华布西珠单抗（Brolucizumab），以及康弘药业的康柏西普（Conbercept）。其中，康柏西普结构上为100%人源化，能有效地结合VEGF-A、VEGF-B、PLGF等多个病理性新生血管相关的靶点。
此外，抗VEGF重组融合蛋白药Eylea（阿柏西普）由再生元和拜耳合作开发，5月22日，国家药监局批准艾力雅8mg（阿柏西普8mg，14.3mg/ml阿柏西普眼内注射溶液）用于治疗wAMD。
业内人士表示，贝伐珠单抗最初研发是应用于抗肿瘤领域，如今已成为多种实体瘤（如结直肠癌、肺癌、卵巢癌）的关键用药。其抗血管生成特性恰好契合wAMD等眼底病的病理机制，展现出“一药多靶”的特性潜力。
VEGF成眼科“新贵”
近年来，随着人口老龄化进程加快、生活方式变化、电子产品的普及等，眼部疾病的发病率及用药需求均在不断提升。
米内网数据显示，2023年中国公立医疗机构终端眼科用药（化学药+生物药）销售额超过140亿元，同比增长约18%。其中，康柏西普眼用注射液、雷珠单抗注射液、阿柏西普眼内注射液3款生物药位列2023年眼科用药前三，且销售额均超过10亿元。
其中，VEGF作为一类在细胞生长、血管生成和血管通透性调节中发挥关键作用的蛋白质家族，其异常表达也与多种眼科病变有关。除了wAMD，抗VEGF药物也在治疗糖尿病性黄斑水肿（DME）和视网膜静脉阻塞（RVO）等疾病上展示出良好效果。
优异的临床表现和潜在的蓝海市场，迎来了众多企业的入局。齐鲁制药是抗VEGF药物领域不可忽视的强者。2019年，齐鲁制药安可达获批上市，是国内首个获批的贝伐珠单抗生物类似药；2023年12月，齐鲁制药研发的阿柏西普生物类似药上市。2024年8月，齐鲁制药的雷珠单抗注射液获批上市，成为国内首个获批的雷珠单抗生物类似药，使其再次获得强效砝码。
今年5月，诺华宣布，其抗VEGF单抗倍优适（布西珠单抗）获批上市，用于治疗糖尿病黄斑水肿（DME）。此外，布西珠单抗治疗wAMD、增殖性糖尿病视网膜病变（PDR）适应症的上市许可申请已分别于 2024 年 10 月、2024 年 12 月提交。
业内人士指出，抗VEGF药物正在凭借其靶点和机制不断“开疆扩土”的同时，相关药物研发也在不断迭代升级，更优异临床效果和机制的新药开始崭露头角。市场无不认为，谁能在VEGF靶点上开发出更具优势的药物，谁就能在这一场眼科制剂争夺战中夺得市场竞争胜利的关键筹码。
差异化疗法谁拔头筹？
回头来看，眼病用药从最初的眼内注射到延长治疗间隔、到剂量升级，相关新药迭代在长效制剂上下足了功夫，不断提高患者依从性。
紧随其后，在多靶点研究上，已有新药崭露头角。例如，罗氏靶向VEGF-A和血管生成素-2（Ang-2）的法瑞西单抗问世，让患者获得了更优效药物同时，还让其仅用3年时间，便在2024年创造了44亿美元的年销售额。
在此前提下，罗氏乘胜追击，其基于DutaFab技术平台推进了下一代Ang2/VEGF-A双抗zifibancimig，通过兼容港式给药系统（PDS）的设计尝试将治疗间隔延长至每6个月1次。
国内方面，很多药企也敏锐捕捉到Ang2/VEGF-A双靶点的潜在机遇，正加速推进相关布局。目前，已有数款Ang2/VEGF双抗进入临床阶段，包括友芝友/康哲Y400（I/II期）、奥赛康/蔼睦医疗ASKG712（I期）、信达生物IBI-324（I期）、星眸生物XMVA09（II期）等。
值得注意的是，信达生物则是眼科赛道双靶点研发的强者，其抗VEGF+补体双靶点药物IBI302已进入Ⅲ期临床，VEGF-C/VEGF-A双抗IBI333的相关研究也在推进中。荣昌生物VEGF/FGF双靶点融合蛋白RC28-E也在Ⅲ期临床中。
此外，辉大生物则通过基因编辑手段，借助HG202辉大基因原创HG-PRECISE技术平台，将CRISPR/Cas13 RNA编辑器搭载于单个腺相关病毒（AAV）递送到视网膜，特异性地敲低VEGF-A mRNA表达水平，以治疗已接受过现有抗VEGF疗法有效或耐药的wAMD患者。
显然，随着眼科用药市场潜力不断兑现，国内眼科制剂市场也已进入进口+国产混战局面。业内人士指出，目前眼科赛道仍有巨大潜力未挖掘，Frost&Sullivan曾预测，中国眼科药物市场规模预计2025年将达到440亿元，2030年将达到1166亿元。未来，能在延长药物作用时间，减少药物注射次数，提高患者治疗依从性等方面做出差异化的企业，才能在该领域脱颖而出。
编辑：陈丽娜、张洁莹
版式编辑：于成林
审校：马飞、张松
还没有评论，来说两句吧...